Il progetto a Terni
La creazione di una "Officina Farmaceutica per Cellule Staminali Neurali clinical grade" avvenuta negli anni 2006/2007 presso l'Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni, ha raggiunto l'obbiettivo di raggiungere uno standard produttivo e qualitativo in ambito delle colture cellulari di cellule neurali staminali derivate dal sistema nervoso centrale di feti abortiti spontaneamente, tale da produrre materiale cellulare da utilizzare al fine di iniziare la sperimentazione clinica sulle malattie neurodegenerative. Fra queste, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), morbo di Lou Gehrig, o malattia dei motoneuroni, è una malattia degenerativa e progressiva del sistema nervoso che colpisce selettivamente i cosiddetti neuroni di moto (motoneuroni), sia centrali - I motoneurone a livello della corteccia cerebrale, sia periferici - II motoneurone, a livello del tronco encefalico e del midollo spinale.
La SLA è una patologia rara (incidenza: 2 casi ogni 100.000 abitanti all'anno, prevalenza 4-6 casi anno), sporadica nel 90% dei casi mentre nel 10% dei casi circa è ereditata in forma autosomica dominante. Il 2% dei casi di SLA sono dovuti ad una mutazione del Cu/Zn superossido dismutasi. E' una malattia progressiva che porta a morte in pochi anni e eper cui non esiste ad oggi un trattamento farmacologico efficace.
Caratteristica comune alle patologie neurodegenerative è la distruzione di specifiche cellule cerebrali, in particolare (ma non solo) di quelle che conducono gli impulsi elettrici nervosi, vale a dire i neuroni. Oltre alle problematiche intrinseche di queste patologie si sottolineano anche quelle date dalla convivenza quotidiana con i problemi psicologici che devono essere affrontati sia dai pazienti che dai loro famigliari, la cui vita purtroppo cambia irrimediabilmente, scandita dal ritmo della malattia.
Il laboratorio di Cellule staminali cell factory e biobanca di Terni, diretto dal Prof. Vescovi si prefigge lo scopo di condurre ricerca scientifica nell'ambito delle malattie neurodegenerative che possa portare ad una terapia sperimentale sull'uomo tramite l'utilizzo di cellule staminali di derivazione cerebrale prodotte secondo le regole delle buone norme di fabbricazione.
Una tappa fondamentale del cammino verso questo traguardo è stata la creazione, presso l'Ospedale Santa Maria di Terni, del Laboratorio Cellule Staminali, Cell Factory e Biobanca e l’autorizzazione da parte dell’Agenzia Italiana del farmaco AIFA avvenuta a luglio 2010.
Le tappe della struttura di Terni sono state:
2006 - 2010
- Costruzione della Cell factory Laboratorio cellule staminali secondo gli standard previsti dalle GMP europee e le linee guide internazionali sulle camere bianche
2007
- Creazione del team iniziale di ricercatori ed acquisizione della Persona Qualificata QP
2010
- Inizio produzione di linee cellulari secondo gli standard GMP
2010
- Autorizzazione da parte dell’Agenzia Italiana del farmaco AIFA nel 2010 alla produzione di cellule staminali neurali umane in piccoli volumi da utilizzare in sperimentazioni cliniche con terapie avanzate
2011
- Richiesta e recepimento delle relative autorizzazioni agli enti competenti, Istituto Superiore di Sanità e Comitati Etici, della possibilità di impiantare cellule staminali neurali umane nei malati affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) nell’ambito di una sperimentazione clinica di fase I autorizzata presso l’azienda ospedaliera Santa Maria di Terni (EudraCT 2009-014484-39).
2012
- Inizio reclutamento nell’ambito del trail clinico autorizzato del primo gruppo di pazienti
2012
- esecuzione del Primo trapianto di cellule staminali cerebrali umane in pazienti affetti da SLA con tecniche neurochirurgiche presso il Dipartimento di Neuroscienze di Terni
2012
- seconda visita ispettiva da parte di AIFA e conferma dell’autorizzazione alla produzione
2013
- termine del trattamento del primo gruppo di sei pazienti affetti da SLA
2013
- invio dei risultati della prima fase all’ISS ed AIFA
2013
- ottenimento del via libera al trattamento del secondo gruppo di sei pazienti
2014
- termine del trattamento del secondo gruppo di sei pazienti affetti da SLA
2014
- invio dei risultati della prima fase all’ISS ed AIFA
2014
- ottenimento del via libera al trattamento del terzo gruppo di sei pazienti
2015 gennaio
- pubblicazione sulla rivista internazionale Journal of Translational Medicine dell’articolo “Human neural stem cell transplantation in ALS: initial results from a phase I trial” sui primi sei pazienti trattati
2015 giugno
- conclusione del trattamento del terzo gruppo di pazienti
2015 giugno
- terza visita ispettiva da parte di AIFA e conferma dell’autorizzazione alla produzione
2015 dicembre
- conclusione del follow-up sul 18° ed ultimo paziente trattato nella Fase I
2015 dicembre
- depositata presso l’AIFA la richiesta di poter procedere con una sperimentazione di Fase I per la sclerosi multipla secondaria progressiva, basata sul trapianto di cellule staminali cerebrali (EudraCt 2015-004855-37)
2016 settembre
- conferma dell’autorizzazione alla produzione da parte di AIFA a seguito della terza visita ispettiva